使用抗癫痫药物的病变，能用抗病吗？

根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（分阶段第五版 修正版）》，新冠肺炎高血压可试验性洛匹那杜/利托那杜顺利进行疗程，但要肯定和其他药物的相互发挥作用。

该药是由洛匹那杜和利托那杜组成的复方抗生素，可用于 HIV 病毒感染的疗程。洛匹那杜和利托那杜都是细胞核肝细胞 P450 异构 CYP3A 的类固醇，而很多抑止帕金森氏症药物（AEDs）通过 P450 细胞内。

适用 AEDs 的高血压若加用洛匹那杜/利托那杜会频发何种变异？同时适用 AEDs 和洛匹那杜/利托那杜，要肯定什么呢？

下表汇总了大多 AEDs 与洛匹那杜/利托那杜联合适用时血药剂量不太可能的变异趋势，为外科获取概述。

黑色象征性 AEDs 血药剂量变异，紫色象征性洛匹那杜/利托那杜血药剂量变异。

* 根据 FDA 的说明，洛匹那杜/利托那杜全面禁止与疯达唑仑吗啡抗生素有鉴于此。

** 苯妥英钠对洛匹那杜/利托那杜的发挥作用比较明确，较早指南力荐频发变异施打。

疯达唑仑

是短效苯二氮卓类酒类，常以于医学操作时的镇定，也是帕金森氏症持续状态的抢救用药，施打掌控帕金森氏症复发。然而它是细胞核肝细胞 P450 3A4 的底物，细胞内易受到该酶影响。

一项约翰霍普金斯医院的回顾性科学研究挖掘出，在 241 名 HIV 阳性高血压里，在接受支气管镜检查时微血管给予了疯达唑仑，然而在适用了酶活性类固醇的高血压里（其里 53% 适用了洛匹那杜/利托那杜），频发镇定时长缩减及休养时长缩减的比例明显高于并未适用者。

根据 FDA 的说明，洛匹那杜/利托那杜全面禁止与疯达唑仑吗啡抗生素有鉴于此。微血管疯达唑仑虽然迄今未标注，也应肯定加用洛匹那杜/利托那杜不必要弱化疯达唑仑的效果。

外科上如果适用微血管疯达唑仑 + 洛匹那杜/利托那杜，必须严密风险评估有无过分镇定、呼吸抑制等疯达唑仑过量的造就。同时严格掌控疯达唑仑的用量和时长。

甲组戊高氯酸

是广谱抑止帕金森氏症药，也常以于诊疗施打掌控帕金森氏症复发并续贯应予吗啡疗程。

其主要通过醛酸甘氨酸（UGT）和 β 硫酸细胞内，而利托那杜可游离 UGT，理论上不太可能导致甲组戊高氯酸剂量增高。有一篇传染病报道说明了了这样的情形，并使得高血压双向内心障碍副发挥作用渐增。

此外，有科学研究挖掘出，甲组戊高氯酸有鉴于此洛匹那杜/利托那杜时血药剂量有增高趋势，但是差异性不明显。外科还需要结合实际血药剂量和高血压帕金森氏症掌控情形调整用药。

该科学研究还挖掘出在适用了 500 mg/d 甲组戊高氯酸 7 天后，洛匹那杜/利托那杜的暴露量超过增大了 38%，有人认为这对抑止病毒疗程有好处，但也需要肯定监护不良反应，常见的例如过敏、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

哈恩偶氮

是常以的第三代吗啡抑止帕金森氏症药物。

根据一项基于 24 名心理健康志愿者的科学研究，挖掘出在同用哈恩偶氮与洛匹那杜/利托那杜达 10 天后，哈恩偶氮的人体内暴露量降低了 50%。

科学研究认为不太可能同样来源于利托那杜游离 UGT 从而弱化哈恩偶氮细胞内，并建议在适用该抑止病以前需要将哈恩偶氮施打如此一来。

其他含利托那杜的复方抗生素里也挖掘出这一反常，例如利托那杜/斯塔夫基那杜。国际抑止帕金森氏症联盟（ILAE）和美国神经科学会（AAN）已力荐：在适用利托那杜/斯塔夫基那杜前将原哈恩偶氮施打如此一来以确保造就抑止帕金森氏症发挥作用，力荐级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的抑止帕金森氏症药物，迄今较不算作为外科首选用药，大多难治性帕金森氏症及有长期帕金森氏症病史者不太可能服用。

在一项 12 名心理健康志愿者参与的科学研究里，适用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那杜和利托那杜的稳态暴露量分别减不算 33% 和 28%。这样不必要引致抑止病毒疗程失败以及耐药性的产生。

因此 ILAE 和 AAN 建议增大 50% 的洛匹那杜/利托那杜施打来依靠血药剂量和抑止 HIV （C 级）。

有科学研究显示出了洛匹那杜/利托那杜能降低苯妥英钠的药物剂量，这可以通过样品苯妥英钠的剂量顺利进行风险评估。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 细胞内的，常为时则血药剂量不太可能增大，引致头晕、共济失调等不良反应，相比较老年，必要预防摔倒。因此有鉴于此后必须风险评估卡马西平血药剂量。

小结：

尽管不同于抑止 HIV 疗程必须长期适用洛匹那杜/利托那杜，新型冠状病毒病毒感染是只必须短期用药，但是仍必要保持警惕。

在适用洛匹那杜/利托那杜前后和撤药后很久内风险评估原有抑止帕金森氏症药物（相比较上述药物）的剂量，并严密观察高血压副发挥作用。

作者：复旦大学自建永安医院 潘雯（药剂科）丁晶（妇产科）

概述文献：

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主编： 黄建琴